《2018年中国卫生和计划生育统计年鉴》显示，2015年脑梗死患者的出院人数为2,365,110例，住院费用为9,174.20元，与2010年比较分别增长了94.2%和28.4%，给个人和社会带来了沉重的经济负担，因此对缺血性卒中治疗方案的经济学评价显得尤为关键。

根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》，目前对于脑梗死的治疗主要推荐改善脑血液循环、神经保护等西药及中医中药治疗。银杏内酯注射液是2011年经国家食品药品监督管理局批准上市的中药5类新药，其有效成分包括白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C，具有活血化瘀、通经活络的功效，适用于卒中（轻中度脑梗死）恢复期瘀血阻络证的治疗。舒血宁注射液系银杏叶提取物注射液，其功用主治与银杏内酯注射液相同。《银杏叶提取物注射液临床应用中国专家共识（2019）》推荐银杏叶提取物注射液用于缺血性卒中急性期的治疗。一项3,652例患者的大型多中心Ⅳ期临床试验已证实了银杏内酯注射液的安全性和有效性，为进一步比较两者在实际医疗环境下的疗效和经济学，拟在全面评价银杏内酯注射液治疗卒中疗效的基础上，基于真实世界数据进行长期药物经济学评价。

资料与方法

回顾性收集11家医院2017年1月—2019年8月使用银杏内酯注射液或舒血宁注射液治疗的卒中患者。按用药方案不同分为银杏内酯组和舒血宁组。银杏内酯组：10 ml银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d；舒血宁组：20 ml舒血宁注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d。本研究纳入患者连续用药7～21 d。

以治疗28 d卒中复发率为主要疗效指标，出院美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、出院改良Rankin量表（mRS）评分为次要疗效指标，比较两组疗效各指标的差异；采用TreeagePro14软件，构建从无显著残疾到死亡的多状态Markov模型，评价银杏内酯注射液对比舒血宁注射液治疗卒中的长期成本-效用。

结果

1. 基本情况分析

研究最终纳入患者324例，其中银杏内酯组157例，舒血宁组167例。两组患者性别、年龄、收缩压、血糖、低密度脂蛋白、入院NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者人口学资料、一般情况及基线资料比较

2. 疗效

（1）两组复发率比较

银杏内酯组有2例卒中复发（1.27%），舒血宁组有15例卒中复发（8.98%），两组间差异有统计学意义（P=0.002）。

（2）两组第28 d mRS评分比较

对两组患者28 d mRS评分的分布情况进行组间比较，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。银杏内酯组和舒血宁组28 d mRS≤2分的受试者比例分别为85.35%、77.84%，两组间差异无统计学意义（P=0.082）。根据临床研究设计原则、本研究实际样本量，并参考CLAIR研究单抗组与双抗组复发数据，计算检验效能，得到Power＞0.8。故可取α=0.10，在此水平下，可认为差异有统计学意义。见表3。

表2 两组患者第28 d mRS评分比较[例(%)]

表3 两组患者第28 d mRS评分≤2分患者分层比较[例(%)]

（3）两组出院NIHSS评分比较

银杏内酯组和舒血宁组患者入院NIHSS评分分别为5.29分、5.01分，差异无统计学意义（P=0.434），两组具有可比性；银杏内酯组和舒血宁组患者出院时NIHSS评分分别为2.38分、3.17分，组间差异有统计学意义（P=0.023）。银杏内酯组和舒血宁组患者出院相比入院时NIHSS评分分别下降2.81分、1.75分，组间差异有统计学意义（P＜0.001）。见表4。

表4 两组患者出院 NIHSS 评分及变化比较(分)

3. 经济学

（1）两组成本-效用比较

运用所构建的Markov模型模拟治疗8年后结果显示，舒血宁方案的总成本86,283.02元，总效用为3.62 QALYs。银杏内酯方案的总成本86,296.93元，总效用为3.97 QALYs。银杏内酯对比舒血宁增量成本-效用比为39.91元/QALY，小于支付意愿阈值。见表5。

表5 两组患者成本-效用比较

（2）单因素敏感性分析

单因素敏感性分析中，将单一参数在可能区间内进行变动。各指标中，若原始数据或既往文献中报道了95%置信区间，则取其95%置信区间作为上下限，若无则采用估计值上下10%作为区间上下限。以增量成本-效用比作为指标进行敏感性分析，做龙卷风图。见图1。观察增量成本-效用比时，对增量成本-效用比影响较大的前5位因素为舒血宁组其他治疗相关费用（cost_CG_o）、银杏内酯组其他药品成本（cost_EG_b）、舒血宁组其他药品成本（cost_CG_b）、银杏内酯组其他治疗相关费用（cost_EG_o）和残疾状态下护理费用（cost_DA）。但参数变化范围内增量成本-效用比始终小于支付意愿阈值。

图1 成本-效用分析的增量成本-效用比龙卷风图

（3）概率敏感性分析

本研究采用蒙特卡洛模拟方法，对模型进行1000次模拟。敏感性分析结果通过绘制不同方案下增量成本-效用散点图以及可接受曲线比较两种方案的药物经济学价值。由成本-效用可接受曲线和散点图可以得出，当支付意愿阈值为212,676元/QALY时，银杏内酯更具经济学的概率为100%，见图2～3。

图2 成本-效用可接受曲线 

图3 1000次模拟的增量成本及增量效用散点图（舒血宁比银杏内酯）

讨论

本研究在基于真实世界病例数据分析全面评价银杏内酯注射液治疗卒中疗效的基础上，从全社会角度出发，构建Markov模型，进一步评价了银杏内酯注射液治疗卒中的长期成本-效用。分析结果显示，从临床疗效的角度考虑，银杏内酯注射液改善患者神经功能缺损的短期效果以及患者28 d的终点事件（卒中复发/死亡）改善效果具有明显优势。经济学方面，银杏内酯与舒血宁比较的增量成本-效用比低于中国人1倍GDP，具有经济学优势，敏感性分析结果显示基线分析结果具有稳健性。

银杏内酯注射液是临床常用的活血类中药注射剂，有效成分中银杏内酯A、B、C占51%，白果内酯占48%。其中银杏内酯通过特异性抑制血小板活化因子受体发挥抗血小板聚集的作用，可用于治疗缺血性卒中。已有研究充分肯定了银杏内酯治疗缺血性卒中的临床价值，并进行了药物经济学研究，但尚缺乏针对银杏内酯的长期药物经济学评价。本研究基于真实世界数据，建立Markov模型，评价了银杏内酯注射液治疗卒中的长期成本-效用，为脑梗死的临床实践和政府决策提供了科学依据。

文献来源：

郭昭廷,周黎,项予良. 基于真实世界数据的银杏内酯注射液治疗脑卒中的疗效及药物经济学评价[J]. 中国药物经济学, 2021,16(1):35-42.

转载自：神经时讯公众号

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