阿尔茨海默病（AD）为神经系统的常见退行性疾病，临床上以日常生活能力下降、认知功能衰退和行为及精神异常为主要症状，具有发病缓慢、隐匿，致残率高等特点。目前此类疾病缺乏特效药物治疗，胆碱酯酶抑制剂是其主要治疗药物，可改善患者生活及认知功能，减轻精神行为症状，但临床实践发现，部分AD患者难以从单一治疗方案中获益，从而不利于疾病的转归。   

银杏内酯为银杏叶的特有化合物，为天然血小板活化因子受体拮抗剂，可改善血小板活化因子（PAF）所致的脑细胞损伤，调节神经元的传递，具有神经保护作用。相关研究报道，β-淀粉样蛋白（Aβ）的生成、代谢和毒性作用在AD发病中有重要作用，能够导致兴奋性毒性、细胞死亡及神经性炎症反应，引起神经元变性和丢失。脑源性神经营养因子（BDNF）对周围及中枢神经元有广泛作用，可促进神经元的生存、分化及再生，认知功能障碍可能和BDNF水平下降有关。本研究旨在观察银杏内酯注射液对AD患者血清Aβ、BDNF水平和认知功能的影响，为此类疾病的临床用药提供参考依据。

资料与方法

收集2017年1月—2019年9月收治的115例AD患者，所有患者依据简单随机法分为对照组（n=56）和观察组（n=59），两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

 两组均口服2400 mg/d吡拉西坦，口服120 mg/d尼莫地平。对照组在此基础上联合多奈哌齐治疗，睡前口服5 mg/d多奈哌齐，每天1次，持续服用4周若患者无明显不良反应则将剂量调整至最大剂量10 mg/d，持续治疗3个月。研究组在对照组基础上联合银杏内酯注射液治疗，静脉滴注6 ml/d银杏内酯注射液，每天1次，持续治疗1个月。 

比较两组临床疗效，血清Aβ、BDNF水平、简易精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）评分和不良反应发生情况。

结果

1. 两组临床疗效比较
观察组总有效率高于对照组（P<0.05），见表2。

2. 两组治疗前后血清Aβ、BDNF水平比较
治疗前，两组血清Aβ、BDNF水平比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清Aβ水平均较治疗前下降，观察组低于对照组，两组BDNF水平均较治疗前上升，观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

 3. 两组治疗前后MMSE和ADL评分比较
治疗前，两组 MMSE 评分、ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 MMSE及ADL评分均较治疗前上升，观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

 4. 两组不良反应发生情况比较
两组总不良反应发生率比较无统计学意义（P>0.05），见表5。

讨论

AD为老年痴呆的最常见类型，其多发于女性，随着年龄的增加其发生率相应上升，严重危及患者身心健康及生活质量。药物仍是目前治疗AD的主要手段，胆碱能理论在AD发生中的作用已得到研究证实，胆碱能神经元的进行性退变是导致定向力丧失、记忆力衰退、行为及个性改变的原因。

 近年来银杏叶提取物已广泛用于心脑血管和神经系统疾病的治疗，其中银杏内酯为银杏叶中重要的活性成分，其可活血化瘀、通经活络，从而改善脑部血液循环和能量代谢，治疗缺血性卒中的效果已得到临床共识。另外银杏内酯能够扩张血管，增强血管壁的弹性，从而调节血压，又可降低胆固醇，预防血栓形成。Nabavi等研究表明，银杏内酯A在中枢神经系统中具有保护神经元、调节脑能量代谢和增强记忆等功能，可调节多巴胺代谢，促进学习记忆的恢复，对老年痴呆症、记忆障碍等均有积极的治疗作用。银杏内酯为钙通道的天然拮抗剂，能够降低大脑内钙离子浓度，拮抗谷氨酸的神经毒性，增强细胞膜的稳定性，减轻神经损伤。黄建申等报道，银杏相关提取剂治疗AD的疗效较常规药物高，在改善患者认知功能和日常生活能力等方面有明显优势。 

本研究结果显示，银杏内酯注射液组总有效率相对较高，提示其在AD中可取得显著效果，证实其临床应用中的有效性。Aβ沉积是目前公认的AD的病因学说，Aβ沉积形成的神经炎性老年斑能够导致神经元毒性，引起突触损伤和神经元凋亡。相关研究认为，AD患者血清Aβ蛋白的浓度较健康同龄者显著上升，并发现血清Aβ水平较高的患者，临床上出现痴呆的症状较为严重。BDNF是近年来在神经损伤修复中的生化标志物，大脑出现缺血损伤时可下调其表达，其表达水平的增加能够提高神经细胞的修复能力，且可防止运动神经元的退行性改变。Kim等报道，BDNF能够利于培养小鼠脊髓神经细胞的存活和神经元细胞体的发育。

 AD作为一种神经系统退行性疾病，可引起认知行为改变，MMSE的内容简单，测定时间短，易于患者接受，是目前临床测定AD智能损伤程度的最常见量表。ADL量表能够客观评价患者日常生活功能损伤程度，信效度高。本研究结果发现，两组治疗后MMSE及ADL评分较治疗前显著上升，且银杏内酯注射液组改善更明显，说明其可有效保护患者大脑的认知功能，提高患者记忆能力，从而改善患者日常生活能力，减轻患者痴呆症状。另外本研究中，两组仅有少数患者发生不良反应，且症状轻微，未影响进一步用药。 

综上所述，银杏内酯注射液对AD的效果显著，能够调节血清Aβ和BDNF水平，提高患者认知功能，且无明显不良反应。

文献来源：

滕海英, 许春艳, 黄明,等. 银杏内酯注射液对阿尔茨海默病患者血清Aβ、BDNF水平和认知功能的影响[J]. 脑与神经疾病杂志, 2020, 028(005):280-284.

转载自：神经时讯公众号

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